中藥(yào)臨方凝膠(jiāo)貼膏劑的(dí)研(yán)究現狀及(jí)展望

更新時間：2022-02-24

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臨(lín)方製劑(jì)是(shì)指針對依(yī)據辨證(zhèng)治療需要(yào)和藥物(wù)性(xìng)能所開具的臨時調(tiáo)配(pèi)處(chǔ)方，按照患者需(xū)要(yào)加(jiā)工(gōng)成(chéng)不同劑(jì)型的(dí)製劑。傳(chuán)統中(zhōng)藥臨(lín)方外用製劑包(bāo)括散劑(jì)，軟(ruǎn)膏(gāo)劑，糊(hū)劑，膏(gāo)藥(yào)，水劑，乳劑(jì)及(jí)煙熏劑(jì)等(děng)多種劑型(xíng)，可用於(yú)治療局(jú)部疾(jí)病，如(rú)肛(gāng)瘻術後(hòu)創(chuàng)麵［1］，糖(táng)尿病潰瘍(yáng)足［2］，銀(yín)屑病［3］，濕疹(zhěn)［4］等，同時，在防治(zhì)肺(fèi)科(kē)疾病如哮喘［5］，過敏性(xìng)鼻炎(yán)［6］等方(fāng)麵亦有(yǒu)顯(xiǎn)著效果，此外，還對(duì)關節炎(yán)［7-8］，癌(ái)痛(tòng)［8］等(děng)具有(yǒu)顯(xiǎn)著(zhù)療效。然(rán)而，洗(xǐ)劑，黑膏藥及(jí)外(wài)用(yòng)散(sàn)劑等(děng)傳(chuán)統(tǒng)外用製劑(jì)存(cún)在(zài)載藥量小(xiǎo)，生(shēng)物利(lì)用(yòng)度低(dī)，汙染(rǎn)衣物等缺陷，且手工(gōng)製(zhì)備(bèi)劑(jì)量(liáng)不精確(què)，工藝粗放(fàng)，無(wú)法滿足高(gāo)質(zhì)量臨方製(zhì)劑的需(xū)求。

凝膠貼(tiē)膏劑又稱巴(bā)布(bù)劑，是以水溶性高分子材料為(wéi)主要基質(zhì)，加(jiā)入(rù)藥物，塗布於(yú)無紡(fǎng)布上，製(zhì)成的(dí)外(wài)用製劑。目(mù)前，在(zài)中藥新藥開發中，已有(yǒu)多種(zhǒng)外用中藥劑型(xíng)如散(sàn)劑(jì)，油膏(gāo)，洗劑(jì)，酊劑被成(chéng)功(gōng)改進為凝膠(jiāo)貼膏劑(jì)［1，9］。凝膠貼膏劑可容納中(zhōng)藥粉末及提取物，且(qiě)具(jù)有製(zhì)備工(gōng)藝(yì)相對(duì)簡單(dān)，生產周(zhōu)期短等優點，有望(wàng)成(chéng)為中藥(yào)臨方(fāng)製劑(jì)的候選劑型(xíng)。

本文從(cóng)臨方外(wài)用製(zhì)劑(jì)的研究現狀(zhuàng)出發，探(tàn)索中藥臨方(fāng)凝(níng)膠貼膏劑的(dí)發(fā)展(zhǎn)方(fāng)向，總結(jié)歸納(nà)中(zhōng)藥(yào)臨(lín)方凝(níng)膠貼膏劑的(dí)製(zhì)劑技術現(xiàn)狀(zhuàng)，劑(jì)型特點(diǎn)，成型(xíng)關鍵影響(xiǎng)因(yīn)素及影響規律，以(yǐ)期通過(guò)對中(zhōng)藥(yào)製(zhì)劑原(yuán)料(liào)物(wù)理性質(zhì)的(dí)係統(tǒng)性(xìng)研究(jiū)，探尋中藥外(wài)用(yòng)臨方(fāng)製劑(jì)的開(kāi)發思(sī)路(lù)，形成(chéng)成型率(shuài)高，製備(bèi)簡單，一(yī)次成型周期(qī)短，具(jù)有普適性(xìng)的臨方凝膠(jiāo)貼膏劑基質(zhì)處方(fāng)及工(gōng)藝(yì)，為中(zhōng)藥臨(lín)方(fāng)凝膠貼膏劑的開發提供啟示。

1 中(zhōng)藥臨(lín)方外(wài)用(yòng)製(zhì)劑的(dí)研究現狀(zhuàng)及發展方向

1.1 中(zhōng)藥臨方外用製(zhì)劑的研究(jiū)現(xiàn)狀(zhuàng)在(zài)臨方製劑的(dí)

實際應用中，丸劑，散(sàn)劑，膏劑(jì)應(yīng)用最(zuì)多，顆粒(lì)劑(jì)，膠囊劑，袋(dài)泡(pào)茶［10］，合劑，糖(táng)漿劑(jì)［11］，酒(jiǔ)劑［12］，外用(yòng)貼(tiē)敷(fū)散，外用(yòng)膏劑，栓(shuān)劑等(děng)僅有(yǒu)少(shǎo)量文獻報道。從文(wén)獻報道(dào)來(lái)看，臨(lín)方(fāng)外(wài)用製(zhì)劑研究所占(zhān)比(bǐ)例(lì)有限，工藝較(jiào)為(wéi)簡單(dān)［13-14］。鄧丙戌等［15］報(bào)道，由(yóu)於多種(zhǒng)原(yuán)因，多年來中(zhōng)藥臨方調(tiáo)配主(zhǔ)要(yào)被應用於(yú)內服(fú)中(zhōng)藥(yào)方麵；而(ér)對於外用(yòng)中(zhōng)藥，尤其(qí)對於(yú)皮膚病外用中藥的(dí)臨(lín)方(fāng)調(tiáo)配，遠未受到(dào)重(zhòng)視(shì)。實(shí)際上(shàng)，由(yóu)於(yú)皮膚病(bìng)發(fā)於體(tǐ)表，在(zài)治療(liáo)中外用(yòng)中藥(yào)發(fā)揮(huī)著(zhuó)非常重要(yào)的作用(yòng)，如(rú)皮(pí)膚(fū)病(bìng)中的皮(pí)疹類(lèi)型眾多，並且在(zài)多種(zhǒng)因素（包括(kuò)發(fā)病(bìng)部(bù)位，季(jì)節(jié)，性別，年齡(líng)，刺(cì)激(jī)，過敏等）的(dí)影(yǐng)響下，這些皮疹在不斷變化(huà)，特別需要對外(wài)用(yòng)中藥進(jìn)行臨(lín)方調配(pèi)，以適應(yīng)臨(lín)床(chuáng)中(zhōng)不斷(duàn)變(biàn)化的情(qíng)況(kuàng)，從而達到不(bù)斷提高療(liáo)效的目的。因(yīn)此，臨方(fāng)外用(yòng)製劑也應受(shòu)到重(zhòng)視。遺(yí)憾的是，可能(néng)由(yóu)於技(jì)術及(jí)設備(bèi)開(kāi)發水(shuǐ)平的限製(zhì)，相(xiāng)對於口服製(zhì)劑，臨方(fāng)外用(yòng)製劑(jì)的應(yīng)用(yòng)較少。

1.2 中(zhōng)藥(yào)臨(lín)方外用製劑(jì)的發展(zhǎn)方向

臨方外(wài)用(yòng)製(zhì)劑與(yǔ)中成藥外(wài)用製劑(jì)的(dí)根(gēn)本區(qū)別在於其能滿足(zú)患者(zhě)個性化需(xū)求(qiú)，達到“一(yī)人(rén)一(yī)方一劑”的(dí)要(yào)求。在具體製劑過(guò)程(chéng)中，必(bì)須(xū)滿足以下幾(jī)個要(yào)求：①小(xiǎo)批量(liáng)生產，一(yī)般為7 d 或(huò)14 d 的(dí)處(chǔ)方(fāng)用量(liáng)，遠低於大生產(chǎn)kg 級用(yòng)量；②需要一次(cì)成(chéng)型(xíng)，因每位(wèi)患(huàn)者的(dí)處方(fāng)藥(yào)味(wèi)不(bù)盡相同(tóng)，物料的理化性質不一(yī)，需(xū)操(cāo)作者快速(sù)判(pàn)斷物料(liào)的(dí)特性(xìng)，快速(sù)正(zhèng)確(què)調整工藝參(cān)數，一次成型，沒(méi)有大規(guī)模(mó)生產的試生(shēng)產環(huán)節；③加(jiā)工周(zhōu)期(qī)必須短，至(zhì)多(duō)1~2 d，否則(zé)延誤用(yòng)藥(yào)時(shí)間(jiān)。

基於以(yǐ)上的(dí)要求，傳統臨方外(wài)用製劑(jì)劑型(xíng)無(wú)法(fǎ)滿足(zú)，且存在一係(xì)列(liè)問題(tí)，主要體(tǐ)現在以下幾個方麵(miàn)：①普遍存(cún)在易沾汙衣(yī)物(wù)，生物利用(yòng)度低，載(zǎi)藥量(liáng)低的缺(quē)點，患(huàn)者(zhě)使(shǐ)用(yòng)的(dí)順應性不佳(jiā)，如(rú)糊劑，油膏等；②存(cún)在(zài)皮膚安全性(xìng)問(wèn)題，主要(yào)涉及黑(hēi)膏(gāo)藥，藥(yào)油等(děng)，以皮(pí)膚係(xì)統不(bù)良(liáng)反(fǎn)應(yīng)為(wéi)主(zhǔ)，表(biǎo)現為(wéi)蕁(qián)麻(má)疹，藥疹等(děng)，甚(shèn)至出(chū)現(xiàn)呼吸困(kùn)難(nán)或(huò)過敏性休克等，也有出現循環係(xì)統，神(shén)經(jīng)係統(tǒng)，血(xiě)液係統及消化係統(tǒng)等不(bù)良(liáng)反應的報(bào)道；③部分(fēn)劑型工(gōng)藝復雜，加工周期(qī)長，如膏藥(yào)的(dí)製備涉(shè)及5 個(gè)耗時較長(cháng)的步驟(zhòu)，僅去(qù)火毒一(yī)項(xiàng)就需(xū)要浸泡3~7 d，無法快(kuài)速應對患(huàn)者(zhě)的病情(qíng)變化，不(bù)符(fú)合臨方製(zhì)劑(jì)快速響(xiǎng)應患者(zhě)需求(qiú)的本質要求。因此(cǐ)，並非適(shì)用(yòng)於(yú)成藥的外用(yòng)劑型(xíng)都適(shì)宜開發(fā)為臨方(fāng)外用(yòng)製(zhì)劑。然(rán)而(ér)，凝膠(jiāo)貼膏劑(jì)載藥量大，保(bǎo)濕透氣(qì)性好；皮(pí)膚相容(róng)性(xìng)好(hǎo)，能(néng)水(shuǐ)合(hé)角(jiǎo)質(zhì)層，促進(jìn)藥物(wù)透(tòu)過(guò)，提高生物(wù)利用度；可(kě)反復揭(jiē)貼(tiē)，對(duì)衣物汙染(rǎn)少(shǎo)，給(gěi)藥量(liáng)可控。同時，凝(níng)膠貼膏劑的(dí)一(yī)次成型(xíng)性和影響製劑質量的(dí)關鍵因素(sù)基本(běn)清(qīng)晰，有條(tiáo)件形成通(tōng)用(yòng)處方(fāng)，通(tōng)過簡(jiǎn)單的製備工(gōng)藝及較(jiào)短(duǎn)的加(jiā)工周期(qī)來(lái)獲得(dé)，可(kě)解決(jué)目(mù)前中藥(yào)臨(lín)方(fāng)外用製劑的現(xiàn)存問(wèn)題，是中藥臨(lín)方(fāng)外用製(zhì)劑的(dí)適宜(yí)劑(jì)型(xíng)。

2 中藥(yào)臨方凝膠貼膏(gāo)劑(jì)製備的(dí)關(guān)鍵(jiàn)因素(sù)

凝膠貼膏劑分(fēn)為3 層，即背襯層，膏體層(céng)和(hé)防(fáng)黏層(céng)。背(bèi)襯(chèn)層和(hé)防黏(nián)層(céng)起載(zǎi)體(tǐ)和(hé)保(bǎo)護膏體的(dí)作(zuò)用，而(ér)膏體(tǐ)層(céng)為(wéi)水溶性(xìng)高分子骨架結構，由基(jī)質和藥物組成，在使(shǐ)用(yòng)過(guò)程中產(chǎn)生黏(nián)性，與皮(pí)膚(fū)緊(jǐn)密(mì)貼合，是凝(níng)膠(jiāo)貼(tiē)膏(gāo)劑的(dí)主要組成部分(fēn)。根(gēn)據(jù)原(yuán)料藥性質(zhì)對(duì)基(jī)質(zhì)的配(pèi)方(fāng)，比例進(jìn)行(háng)調整(zhěng)是(shì)通用(yòng)處方研究的(dí)核心(xīn)，對(duì)凝(níng)膠貼(tiē)膏劑(jì)基(jī)質(zhì)的(dí)成型起關鍵影響(xiǎng)。目前(qián)，對(duì)中(zhōng)藥(yào)臨(lín)方(fāng)凝(níng)膠貼膏劑(jì)的(dí)研(yán)究較(jiào)少，可在(zài)現(xiàn)有中(zhōng)藥(yào)凝(níng)膠貼膏劑(jì)的(dí)基質(zhì)研究(jiū)上尋找規(guī)律(lǜ)，以指(zhǐ)導中(zhōng)藥臨方(fāng)凝(níng)膠貼(tiē)膏劑通用(yòng)處方的(dí)研究。

2.1 基質(zhì)對(duì)臨(lín)方(fāng)凝膠(jiāo)貼膏(gāo)劑成型(xíng)性的影響

臨方凝膠(jiāo)貼膏(gāo)劑的輔(fǔ)料組(zǔ)成包括基(jī)質材料(liào)，交聯劑(jì)，交(jiāo)聯調(tiáo)節劑，視原料(liào)藥(yào)的理化性(xìng)質(zhì)可增加增(zēng)黏劑，螯合劑(jì)，促透劑等。通用處(chǔ)方(fāng)基質的配(pèi)方，比(bǐ)例選(xuǎn)擇應以(yǐ)生產(chǎn)的順(shùn)利進行及製劑具有良好(hǎo)的黏(nián)著力，含水(shuǐ)量和機械強度為導(dǎo)向。此外，為響應(yīng)臨方製(zhì)劑快速成型(xíng)的(dí)需(xū)求(qiú)，交(jiāo)聯速(sù)度應比普(pǔ)通(tōng)凝(níng)膠貼膏(gāo)劑更快(kuài)。

凝(níng)膠(jiāo)貼(tiē)膏劑(jì)的(dí)基質(zhì)材料(liào)包括(kuò)聚(jù)丙(bǐng)烯酸(suān)鈉，聚乙(yǐ)烯(xī)醇，殼聚糖，卡波(bō)姆等(děng)，其中(zhōng)，聚丙烯酸(suān)鈉(nà)是(shì)中藥凝(níng)膠(jiāo)貼膏劑的zui常用基質材(cái)料，其(qí)操(cāo)作性更好(hǎo)，分(fēn)子結構為大分(fēn)子(zǐ)鏈(liàn)狀(zhuàng)，與(yǔ)小(xiǎo)分子多羥基(jī)交聯劑結合形成立體(tǐ)網(wǎng)狀結構，具有載(zǎi)藥作用，推薦(jiàn)其作為(wéi)臨方凝膠(jiāo)貼(tiē)膏劑(jì)通(tōng)用處方(fāng)的(dí)基質材(cái)料。以聚(jù)丙(bǐng)烯(xī)酸(suān)鈉作(zuò)為基(jī)質(zhì)的凝膠貼膏(gāo)本(běn)質(zhì)上是交(jiāo)聯(lián)型凝(níng)膠，用(yòng)量過多時(shí)，膏(gāo)體(tǐ)可能(néng)交聯(lián)過度(dù)，黏性(xìng)會(huì)顯(xiǎn)著降(jiàng)低(dī)甚(shèn)至(zhì)沒有黏性；若(ruò)用量(liáng)不(bù)足(zú)，則(zé)內聚(jù)力(lì)不(bù)夠，易(yì)導致揭貼(tiē)後(hòu)有殘留。同(tóng)一(yī)種類(lèi)交(jiāo)聯材(cái)料(liào)的不同型號也會對基(jī)質成(chéng)型造成(chéng)影響，通過比較(jiào)聚丙烯酸(suān)鈉(nà)NP-600，NP-700 和NP-800這3 種同種(zhǒng)類不(bù)同(tóng)分(fēn)子(zǐ)量(liáng)的(dí)基質(zhì)材料(liào)可(kě)知(zhī)，羧基含(hán)量更(gēng)多(duō)的NP-800 交聯(lián)固化速(sù)度更快(kuài)，黏(nián)性更高［16］，但同時更(gēng)容(róng)易導致(zhì)局部(bù)交聯(lián)過快，交(jiāo)聯不均(jūn)匀(yún)，出現結團(tuán)現象。由(yóu)於(yú)臨方(fāng)凝(níng)膠貼(tiē)膏劑需(xū)要(yào)適用於(yú)更多種(zhǒng)類，不同物(wù)性原(yuán)料藥(yào)的(dí)需(xū)求，故建(jiàn)議選(xuǎn)用固化(huà)速度(dù)適中(zhōng)的(dí)NP-700 作為臨方凝膠貼(tiē)膏劑的基(jī)質材(cái)料(liào)。

甘羥鋁，氫氧化鋁(lǚ)，氯(lǜ)化鋁等作(zuò)為(wéi)交聯劑提供Al3+，與基質材(cái)料中(zhōng)的羧(suō)基(jī)，羥基發生(shēng)交聯，形(xíng)成交聯(lián)型(xíng)基質［17］。隨(suí)著交聯(lián)劑(jì)用量增加(jiā)，交聯作(zuò)用(yòng)增(zēng)強，膏(gāo)體(tǐ)內聚(jù)力(lì)和初(chū)黏力均(jūn)增大(dà)，但交(jiāo)聯劑(jì)用(yòng)量過多會(huì)導致(zhì)交聯過(guò)度，使內聚力(lì)過(guò)大，膏體黏(nián)附(fù)性降低(dī)，甚(shèn)至無(wú)黏(nián)性(xìng)，而交聯劑(jì)用量過(guò)少則交聯(lián)不*，膏(gāo)體內(nèi)聚(jù)力(lì)差(chà)，易出(chū)現(xiàn)爛膏［16］。*等［18］對氯化(huà)鋁，甘羥(qiǎng)鋁和氫(qīng)氧化鋁(lǚ)3 種交聯劑進行優選，在不添(tiān)加填充劑(jì)的(dí)條件下，三(sān)者的(dí)交聯(lián)速(sù)度依次(cì)降(jiàng)低(dī)，強(qiáng)度(dù)依(yī)次降低，且(qiě)氫(qīng)氧化鋁組(zǔ)和(hé)氯化鋁組(zǔ)基質的(dí)均匀(yún)性明顯(xiǎn)低(dī)於甘(gān)羥(qiǎng)鋁組(zǔ)，表(biǎo)現出基質(zhì)偶有(yǒu)結(jié)塊，不(bù)符(fú)合(hé)臨(lín)方(fāng)凝(níng)膠貼膏劑(jì)的應用(yòng)需求，因此(cǐ)推(tuī)薦選(xuǎn)用甘羥(qiǎng)鋁(lǚ)作(zuò)為(wéi)交(jiāo)聯劑(jì)。

鋁(lǚ)離子(zǐ)具有(yǒu)路易斯（Lewis）酸的(dí)行為特征(zhēng)，易(yì)與(yǔ)中(zhōng)性（H2O）或陰離子（OH−，SO24 −，H2PO42−，R⁃COO−等(děng)）分子配(pèi)位形成絡(luò)合(hé)物，絡(luò)合物越(yuè)穩(wěn)定(dìng)，鋁(lǚ)離(lí)子越(yuè)不易從絡(luò)合物中(zhōng)解離(lí)出來，凝膠體(tǐ)係(xì)的交聯速(sù)度(dù)越慢(màn)。這(zhè)說明凝膠(jiāo)基(jī)質的交聯(lián)反應(yīng)不(bù)是(shì)匀(yún)速完成的，局部(bù)交聯速度過快(kuài)會導致(zhì)膏(gāo)體(tǐ)流(liú)動性變差(chà)，使(shǐ)塗(tú)布厚度不(bù)均(jūn)匀，甚至(zhì)無法塗布。這對(duì)需要(yào)快(kuài)速(sù)成(chéng)型(xíng)的臨方(fāng)凝(níng)膠(jiāo)貼膏劑而(ér)言無疑(yí)是最(zuì)大的製(zhì)劑(jì)困(kùn)難(nán)，實踐中可以(yǐ)通過調(tiáo)節體(tǐ)係(xì)的pH 值起(qǐ)到調節(jié)交聯(lián)的作用(yòng)。目前(qián)，凝膠(jiāo)貼(tiē)膏劑常(cháng)用(yòng)的pH 值調(tiáo)節(jié)劑(jì)有酒石酸(suān)，乳酸，蘋(píng)果(guǒ)酸和檸檬(méng)酸，對應(yīng)的(dí)交(jiāo)聯(lián)速度由(yóu)快到慢(màn)排序(xù)依次為酒石(shí)酸>乳酸>蘋果(guǒ)酸>檸(níng)檬(méng)酸(suān)［19］。加(jiā)入(rù)調節劑會降低凝膠基質的彈性，彈(dàn)性(xìng)降(jiàng)低程(chéng)度(dù)與(yǔ)調(tiáo)節(jié)劑(jì)化(huà)學結構中(zhōng)羥基(jī)與(yǔ)羧基的(dí)個(gè)數比(bǐ)（-COO-/-OH）有關(guān)。在比值(zhí)不(bù)等(děng)的情況下，羥(qiǎng)基與(yǔ)羧(suō)基個(gè)數(shù)比(bǐ)越大，凝膠(jiāo)基質彈(dàn)性下(xià)降(jiàng)越小(xiǎo)［19］。因此，推薦羥基與羧(suō)基個(gè)數比(bǐ)最(zuì)大(dà)，交聯(lián)速(sù)度最快的酒(jiǔ)石(shí)酸作為(wéi)臨(lín)方(fāng)凝膠(jiāo)貼膏劑的交(jiāo)聯(lián)調節(jié)劑(jì)，以(yǐ)降低(dī)環(huán)境(jìng)的(dí)酸(suān)性，加快(kuài)交聯反應速度(dù)。針對這(zhè)一(yī)問(wèn)題(tí)，除了(liǎo)調整(zhěng)基質的pH 值(zhí)，還可加入螯(áo)合劑乙(yǐ)二胺(àn)四(sì)乙(yǐ)酸（EDTA），通(tōng)過(guò)其與(yǔ)部分遊離的鋁離子螯合來降(jiàng)低(dī)反(fǎn)應速率，使(shǐ)固化時間與生(shēng)產工(gōng)藝(yì)相(xiāng)適應，從(cóng)而保證充(chōng)足(zú)的塗布時間(jiān)［20-21］。加入中藥浸膏(gāo)後的(dí)基(jī)質，其(qí)初黏性，持黏性均弱(ruò)於空(kōng)白基(jī)質(zhì)，故(gù)必要(yào)時需(xū)要額外添(tiān)加增(zēng)黏劑。然(rán)而(ér)，不同種(zhǒng)類(lèi)的(dí)增(zēng)黏劑(jì)其增(zēng)黏效(xiào)果(guǒ)不同，如：卡波(bō)姆(mǔ)作增(zēng)黏(nián)劑的(dí)基質黏(nián)性(xìng)呈現隨其用量的(dí)增(zēng)加而先增加後減(jiǎn)小(xiǎo)的(dí)趨(qū)勢［18］；以聚乙烯吡咯(kǎ)烷酮(tóng)（PVP）K30作增黏劑的(dí)基質，其用量越大，黏性(xìng)越(yuè)大，但(dàn)用量(liáng)過大則(zé)會導(dǎo)致(zhì)膏體殘(cán)留(liú)［21］。

2.2 原料藥(yào)對(duì)臨(lín)方凝膠貼膏(gāo)劑成型性的影(yǐng)響

原料(liào)藥(yào)的(dí)復雜性是臨方凝膠(jiāo)貼膏劑區別於(yú)普(pǔ)通(tōng)凝膠貼(tiē)膏(gāo)劑的特(tè)征所在，也(yě)是(shì)臨方(fāng)凝膠(jiāo)貼膏劑的(dí)主(zhǔ)要製(zhì)劑難點。這(zhè)意(yì)味著(zhuó)無(wú)基(jī)質(zhì)處方篩(shāi)選(xuǎn)的(dí)預(yù)實驗(yàn)在(zài)通用(yòng)基(jī)質(zhì)處方(fāng)的(dí)基礎上僅(jǐn)能(néng)作較(jiào)小(xiǎo)調整(zhěng)，須快速成型(xíng)，且一次(cì)成型率(shuài)高。所(suǒ)載藥(yào)物(wù)會(huì)對一(yī)次成(chéng)型率(shuài)造(zào)成巨大影響(xiǎng)，其形式(shì)有三，包(bāo)括(kuò)原生藥粉，浸膏或兩(liǎng)者同時存(cún)在(zài)，3 種形(xíng)式(shì)均可(kě)在(zài)結(jié)合(hé)臨床(chuáng)需求(qiú)的前提下應用於(yú)臨(lín)方凝(níng)膠(jiāo)貼膏劑。凝膠貼(tiē)膏劑所載藥(yào)物會(huì)對(duì)其凝(níng)膠(jiāo)骨架的(dí)完(wán)整(zhěng)性(xìng)造(zào)成較(jiào)大影響，表現為載藥凝膠貼(tiē)膏劑的(dí)黏(nián)彈(dàn)性稍遜(xùn)於空白(bái)基質，保(bǎo)水性(xìng)也(yě)有(yǒu)所(suǒ)降(jiàng)低(dī)，儲存中易(yì)吸(xī)水導致(zhì)黏度降低(dī)［22］。

原(yuán)生(shēng)藥粉(fěn)可(kě)作為基質(zhì)填充劑(jì)，其效果(guǒ)與(yǔ)其他填充劑無明(míng)顯(xiǎn)差(chà)異(yì)。這(zhè)提(tí)示原(yuán)生藥粉在實際運用(yòng)中(zhōng)具有“藥輔合一”的(dí)特性，可作填(tián)充劑，且可作為藥物(wù)成(chéng)分與中藥浸膏形(xíng)成(chéng)雙儲(chǔ)庫(kù)，即在(zài)第一(yī)儲庫中藥浸膏(gāo)的濃(nóng)度降(jiàng)低(dī)後，中藥細粉(fěn)被(bèi)製劑(jì)中(zhōng)的水分(fēn)提取出有(yǒu)效部(bù)位(wèi)來(lái)不(bù)斷彌(mí)補濃度(dù)，從而延(yán)長藥(yào)物(wù)作(zuò)用時(shí)間［23］。然(rán)而，由於原生(shēng)藥粉的吸(xī)濕(shī)性(xìng)，可能會(huì)導(dǎo)致(zhì)載有中(zhōng)藥細粉的臨方(fāng)凝(níng)膠貼(tiē)膏劑成(chéng)品中帶有(yǒu)較多氣泡，引(yǐn)起(qǐ)皮膚黏著性(xìng)和(hé)活動(dòng)關(guān)節追(zhuī)隨(suí)性不佳［24］，這(zhè)可能(néng)會為臨方(fāng)凝膠貼膏劑(jì)實(shí)際(jì)應(yīng)用(yòng)帶來(lái)一定(dìng)的困難。

中藥浸(jìn)膏成分(fēn)復(fù)雜，其(qí)理化性質（如(rú)極性，溶解性，揮(huī)發性(xìng)，pH 值等(děng)）存在(zài)較大(dà)差異(yì)［20］，對(duì)最終凝膠貼膏(gāo)劑成(chéng)型(xíng)具(jù)有重要影響。首(shǒu)先，基質與(yǔ)浸(jìn)膏(gāo)間的(dí)合(hé)理(lǐ)配比(bǐ)對(duì)臨方凝(níng)膠貼(tiē)膏劑的成(chéng)型(xíng)有重(zhòng)大(dà)影(yǐng)響：加入浸(jìn)膏量過多時，交(jiāo)聯反應時間(jiān)較(jiào)長，基質成型(xíng)較(jiào)慢(màn)，且(qiě)會(huì)有少(shǎo)量的藥液(yè)滲出膜(mó)麵，影響(xiǎng)最(zuì)終產(chǎn)品的成型［18］。因(yīn)此(cǐ)，在(zài)保(bǎo)證(zhèng)製(zhì)劑(jì)成型的條(tiáo)件下，為(wéi)了(liǎo)滿足(zú)臨方凝膠貼膏劑(jì)快速(sù)成(chéng)型(xíng)的需(xū)求，其最(zuì)大載藥(yào)量應(yīng)在20%~25%［21，25］，中藥浸膏(gāo)的(dí)相對(duì)密度(dù)應(yīng)為(wéi)1.2（20 ℃）左右(yòu)［21，25］，此時(shí)的凝膠(jiāo)貼膏劑成(chéng)型性良(liáng)好，可(kě)分散均匀［26］。在成(chéng)型過(guò)程中，浸膏(gāo)稠度過(guò)大可(kě)能會導(dǎo)致(zhì)分(fēn)散(sàn)困(kùn)難(nán)，結(jié)團(tuán)等(děng)影響(xiǎng)膏(gāo)體含(hán)量(liáng)均匀(yún)性(xìng)的製劑難(nán)題，可通過(guò)適當(dāng)加(jiā)入液體石(shí)蠟或(huò)提(tí)高甘(gān)油(yóu)含量，從而降(jiàng)低(dī)塗布(bù)黏稠(chóu)度，保障(zhàng)膏體的(dí)均匀(yún)性(xìng)和(hé)延展性(xìng)［27］。

由於(yú)凝(níng)膠貼(tiē)膏劑的成型(xíng)過程(chéng)是一個(gè)持續的(dí)化(huà)學(xué)反(fǎn)應(yīng)過程(chéng)，中藥浸(jìn)膏的化(huà)學(xué)性質(zhì)對最(zuì)終成型的(dí)影響甚(shèn)至超過(guò)載藥量，相對(duì)密度(dù)，稠度等物理(lǐ)性質。在(zài)儲(chǔ)存過程中(zhōng)，載有(yǒu)中藥(yào)浸膏的(dí)凝膠貼膏(gāo)劑會(huì)出現(xiàn)因內聚(jù)力減(jiǎn)小或膏體(tǐ)黏(nián)性(xìng)變(biàn)大而(ér)難(nán)以揭(jiē)開(kāi)防黏層等(děng)問(wèn)題，這可能要(yào)歸(guī)因於中藥浸膏與空(kōng)白(bái)基質中的Al3+，羧基，螯(áo)合(hé)劑(jì)EDTA 等產(chǎn)生(shēng)了反應(yīng)［20］。由於凝(níng)膠骨(gǔ)架(jià)材(cái)料(liào)隻有(yǒu)在(zài)酸性(xìng)環境(jìng)下才會(huì)發(fā)生交聯反(fǎn)應［19］，故而製備凝膠貼膏(gāo)劑(jì)時會添加一(yī)定量(liáng)的酒(jiǔ)石酸(suān)等調節(jié)劑以降低(dī)環(huán)境(jìng)的pH 值(zhí)。當原(yuán)料藥(yào)含酸性成分時，可減少酒(jiǔ)石酸等(děng)的(dí)添加量(liáng)，從而有利(lì)於(yú)凝膠貼膏(gāo)劑成型。但(dàn)過酸的中藥如(rú)酸(suān)棗(zǎo)仁，五味子等，會(huì)導致體係pH 值偏(piān)低，基質(zhì)交聯固化速度過快，進而(ér)出現局部(bù)交(jiāo)聯不(bù)均匀(yún)的現象，影響(xiǎng)凝膠(jiāo)貼膏(gāo)劑(jì)的(dí)剝(bāo)離強度(dù)［19］。因此(cǐ)，處方中(zhōng)含有此類過酸(suān)原(yuán)料藥(yào)的臨方凝膠(jiāo)貼膏劑應視情況調(tiáo)整幹燥(zào)熟(shú)化溫(wēn)度(dù)，適當(dāng)延長熟化時間［28-29］，以滿足臨方製劑(jì)快(kuài)速成型(xíng)的要(yào)求(qiú)。亦可通(tōng)過添(tiān)加(jiā)螯合劑(jì)，與交(jiāo)聯劑(jì)中部分(fēn)遊離的鋁離(lí)子(zǐ)螯(áo)合(hé)，從而降低反(fǎn)應速率(shuài)，較(jiào)好(hǎo)解(jiě)決此類酸(suān)性中藥(yào)原料(liào)藥的問(wèn)題。

當(dāng)處方(fāng)中有人(rén)參，三(sān)七(qī)等富(fù)含(hán)皂苷類成分(fēn)的中藥原料藥時(shí)，不(bù)同(tóng)入藥形(xíng)式(shì)對(duì)臨方(fāng)凝膠(jiāo)貼膏劑(jì)的(dí)成型性(xìng)具有(yǒu)不同的影(yǐng)響(xiǎng)。當以(yǐ)原(yuán)生(shēng)藥粉(fěn)入(rù)藥(yào)時(shí)，因(yīn)其(qí)吸(xī)濕性(xìng)，比(bǐ)表(biǎo)麵積大，易造成膏體的含水量(liáng)波動(dòng)和pH 值(zhí)變化(huà)，從而影(yǐng)響膏體黏性［30］；以浸(jìn)膏入藥時，皂(zào)苷類(lèi)成(chéng)分溶於(yú)水後會(huì)形(xíng)成(chéng)肥(féi)皂(zào)泡沫狀(zhuàng)，使凝膠貼(tiē)膏(gāo)劑基(jī)質(zhì)蓬(péng)鬆而多(duō)泡(pào)，不利於塗布或影(yǐng)響(xiǎng)製劑(jì)的外觀(guān)。同(tóng)時，皂苷類成(chéng)分(fēn)在高溫(wēn)下不穩定，會對(duì)臨(lín)方凝膠貼膏劑的成(chéng)型(xíng)造(zào)成一(yī)定的困難［25］。針(zhēn)對這(zhè)種情況，目(mù)前有效(xiào)的解(jiě)決辦法(fǎ)是加(jiā)入適(shì)量(liáng)氮(dàn)酮或(huò)表麵(miàn)活性劑，起(qǐ)到(dào)消泡作用［31］。

當處方(fāng)中(zhōng)有富(fù)含脂(zhī)肪(fáng)油的中藥原料藥(yào)時(shí)，由(yóu)於凝(níng)膠貼膏劑基(jī)質的(dí)水溶(róng)性(xìng)較強(qiáng)，在(zài)長(cháng)期(qī)保存過(guò)程(chéng)中(zhōng)會(huì)因(yīn)油(yóu)脂和(hé)膏體(tǐ)互溶(róng)性(xìng)差而(ér)溢出(chū)藥液。根據目(mù)前凝(níng)膠貼膏劑的(dí)基(jī)質研究，尚無通過(guò)改(gǎi)變(biàn)基質處方來(lái)改善這一現象的解(jiě)決方案，或可(kě)選用(yòng)由液體(tǐ)石(shí)蠟與(yǔ)聚乙(yǐ)烯或(huò)脂(zhī)肪油(yóu)與膠體(tǐ)矽(guī)或鋁(lǚ)皂(zào)，鋅皂等構(gòu)成(chéng)的油性凝膠基質作為(wéi)基質材料［32］。

2.3 中間(jiān)體物(wù)性參(cān)數(shù)對(duì)臨(lín)方凝(níng)膠貼(tiē)膏(gāo)劑(jì)成型性(xìng)的影響

凝(níng)膠貼膏(gāo)劑(jì)的交聯(lián)機製(zhì)包括交聯(lián)過(guò)程中金屬(shǔ)離子與凝(níng)膠(jiāo)骨(gǔ)架所(suǒ)形成(chéng)絡合物的(dí)穩定(dìng)性，解離速度，交聯速(sù)度(dù)，交(jiāo)聯程度(dù)及各(gè)類(lèi)成(chéng)分(fēn)在(zài)交(jiāo)聯過程(chéng)中(zhōng)所表(biǎo)現的行(háng)為(wéi)特點。簡(jiǎn)單依(yī)靠《藥(yào)典(diǎn)》中所規定的包括含膏(gāo)量(liáng)，賦形性(xìng)，黏(nián)附力(lì)，含(hán)量(liáng)均(jūn)匀度(dù)在(zài)內(nèi)的(dí)檢測(cè)項(xiàng)目，無(wú)法(fǎ)及時調整凝膠貼膏劑的(dí)製(zhì)備處方及(jí)工(gōng)藝，因此，可以(yǐ)引入新(xīn)的物(wù)性(xìng)評價方(fāng)法，通(tōng)過評價臨方(fāng)凝(níng)膠(jiāo)貼膏劑塗布前膏體的(dí)物理性質(zhì)，從(cóng)而(ér)對處方(fāng)及(jí)工藝(yì)做出合理(lǐ)的調(tiáo)整(zhěng)。

黏彈(dàn)性是高分(fēn)子(zǐ)材(cái)料(liào)的重(zhòng)要(yào)特征(zhēng)，凝膠貼膏劑的(dí)基質(zhì)作為(wéi)一(yī)種高分子(zǐ)材料(liào)，其(qí)黏彈性(xìng)可通(tōng)過(guò)流變學(xué)測(cè)試(shì)快(kuài)速評價(jià)。流變學測試(shì)可迅(xùn)速和精確地(dì)反映(yìng)凝膠(jiāo)貼膏(gāo)劑(jì)基質的內部行(háng)為，通過振幅掃(sǎo)描測(cè)試，評估(gū)基質的綫(xiàn)性(xìng)黏彈(dàn)區（LVE），並(bìng)可引入儲存模(mó)量G′，損(sǔn)耗模量G″，復模量G*和阻尼因子tanδ 等流變學指(zhǐ)標(biāo)對臨方(fāng)凝(níng)膠(jiāo)貼膏劑(jì)中(zhōng)間體進(jìn)行(háng)評價。G′，G″分別表(biǎo)現凝(níng)膠貼膏劑的彈(dàn)性和黏性，G*表現(xiàn)其整(zhěng)體黏(nián)彈性(xìng)，並(bìng)指(zhǐ)示(shì)凝(níng)膠強(qiáng)度(dù)及其聚(jù)合(hé)物(wù)分子的糾纏密(mì)度(dù)［33］，阻尼因子(zǐ)tanδ 則可指示(shì)是否(fǒu)交聯(lián)及凝(níng)膠貼膏(gāo)劑的柔(róu)軟程度［19，33］。各流變(biàn)參(cān)數(shù)測(cè)試(shì)方(fāng)法簡(jiǎn)便(biàn)快(kuài)速，且(qiě)能根據參(cān)數(shù)快速調整(zhěng)處方(fāng)及(jí)工藝，有(yǒu)利(lì)於(yú)臨(lín)方(fāng)凝(níng)膠(jiāo)貼膏(gāo)劑的快速製備。此(cǐ)外，食品工程(chéng)中常用質構儀對高(gāo)分(fēn)子(zǐ)材料(liào)進行評價(jià)，評(píng)價(jià)所得(dé)的(dí)質(zhì)構特性(xìng)屬(shǔ)於機械(xiè)和流變(biàn)學(xué)的物理性質(zhì)，對(duì)臨方(fāng)凝膠貼(tiē)膏劑(jì)的物(wù)性評價(jià)有一(yī)定指(zhǐ)導意義(yì)，可借鑒的質構(gòu)參數包(bāo)括(kuò)硬度(dù)，黏附性，彈(dàn)性，內聚性等(děng)。

2.4 工(gōng)藝(yì)對(duì)臨方凝膠貼膏劑成型性(xìng)的影(yǐng)響

凝膠貼(tiē)膏劑的製(zhì)備工(gōng)藝(yì)包(bāo)括前處理(lǐ)，混(hùn)合，塗布(bù)，靜置熟(shú)化，每(měi)一步(bù)都(dū)可影(yǐng)響(xiǎng)成(chéng)品的最終效果(guǒ)。為(wéi)保(bǎo)證(zhèng)臨(lín)方(fāng)凝(níng)膠(jiāo)貼膏劑的穩(wěn)定性，除(chú)應確(què)定臨方(fāng)凝膠貼膏劑的(dí)通用處方(fāng)，還應設(shè)立標準化的(dí)製備工藝。

物料添加順(shùn)序和(hé)禁忌會影響膏(gāo)體的(dí)固化成(chéng)型(xíng)。製(zhì)備中，應(yīng)分別(bié)混(hùn)合(hé)均匀水相，油相，視(shì)藥物(wù)的相容性將其混入水相(xiāng)或油(yóu)相(xiāng)，再將(jiāng)水(shuǐ)相(xiāng)倒入油(yóu)相(xiāng)，充(chōng)分(fēn)攪拌均(jūn)匀(yún)，趁熱(rè)均匀塗(tú)布。適(shì)宜(yí)的物(wù)料添加順(shùn)序利於膏體的攪拌和(hé)塗布，無(wú)拉絲(sī)，氣(qì)泡少則製得(dé)的凝(níng)膠(jiāo)貼膏表(biǎo)麵平整(zhěng)光(guāng)滑(huá)，富有(yǒu)彈性，黏性適中(zhōng)［31］。混合(hé)順序的禁忌包括(kuò)：不(bù)能(néng)直(zhí)接混合(hé)基(jī)質材(cái)料(liào)與水(shuǐ)，這一(yī)行為將(jiāng)導(dǎo)致形成團塊，基(jī)質材料外(wài)出(chū)形成(chéng)一(yī)層致(zhì)密的膜，使基(jī)質混合失敗；甘(gān)油(yóu)與水不能同(tóng)時(shí)加入，否則(zé)將(jiāng)導致不溶團塊的產生(shēng)［20］。由於(yú)基(jī)質黏性大，基(jī)質混合(hé)後極易產(chǎn)生氣(qì)泡(pào)等現象(xiàng)。製備(bèi)過程(chéng)中需(xū)控(kòng)製適宜(yí)的攪(jiǎo)拌(bàn)速度(dù)，攪(jiǎo)拌(bàn)時間，並保(bǎo)持(chí)同(tóng)一攪拌(bàn)方向，以(yǐ)降低膏體產(chǎn)生氣(qì)泡的概率。攪拌(bàn)速度(dù)過(guò)快易產生(shēng)大(dà)氣泡(pào)，使成品外觀(guān)均(jūn)一性不佳，剪切(qiē)力過(guò)大(dà)易(yì)造成高分子鏈斷裂(liè)，使(shǐ)機械(xiè)強(qiáng)度(dù)不足，膏體(tǐ)附著力(lì)不(bù)足(zú)［34］；而攪(jiǎo)拌(bàn)速(sù)度過慢(màn)則(zé)凝(níng)膠貼(tiē)膏劑不(bù)易混合均匀［30，35］。綜(zōng)合(hé)各(gè)文獻描(miáo)述來看，目前實驗(yàn)室等(děng)小(xiǎo)規模製(zhì)備臨(lín)方凝(níng)膠貼膏(gāo)劑(jì)時，可(kě)將攪(jiǎo)拌速(sù)度控製(zhì)在30~60 r/min，並(bìng)根(gēn)據藥量(liáng)和藥物性(xìng)質，在此範圍內做(zuò)出(chū)調整［35］。攪拌溫度對(duì)膏劑質量(liáng)也有(yǒu)一定的(dí)影響，溫度(dù)高，膏(gāo)體(tǐ)形(xíng)變較(jiào)快，易於(yú)混合，能(néng)使(shǐ)膏(gāo)體(tǐ)中各組分(fēn)均匀分(fēn)布(bù)，易(yì)於塗布，溫度太(tài)高(gāo)又會(huì)使膏(gāo)體(tǐ)黏(nián)性下降，故(gù)攪(jiǎo)拌溫度(dù)應控製(zhì)在(zài)<60 ℃，以50 ℃為宜［25］。

即使(shǐ)是同一藥物處方(fāng)，不同批次間(jiān)的(dí)塗布時(shí)間(jiān)，晾幹(gān)時長(cháng)，蓋膜時(shí)間等參數的不同，都會(huì)導(dǎo)致(zhì)凝(níng)膠(jiāo)貼膏劑中(zhōng)的(dí)水分(fēn)流失(shī)有差異［20］，因此(cǐ)製備臨(lín)方凝膠貼(tiē)膏(gāo)劑時，要確保塗(tú)布的各參(cān)數一致。靜(jìng)置過程中，將(jiāng)背襯(chèn)層朝上(shàng)可以縮短幹燥時間(jiān)，並需要根(gēn)據藥物(wù)處方(fāng)中各成分(fēn)的(dí)物(wù)化(huà)性(xìng)質調整適(shì)宜(yí)的(dí)熟化溫(wēn)度(dù)和(hé)濕(shī)度(dù)。推薦在(zài)25 ℃左(zuǒ)右(yòu)溫度較(jiào)低的(dí)環境下靜置(zhì)熟化(huà)，這(zhè)樣得到的(dí)膏(gāo)體柔(róu)軟，初(chū)黏力(lì)較好，膏(gāo)麵較(jiào)光(guāng)滑，且使用(yòng)後(hòu)無殘留或(huò)殘留(liú)較少［34］，過高(gāo)的(dí)熟化溫(wēn)度(dù)可(kě)導致失(shī)水過(guò)多(duō)，出現皮(pí)膚追隨(suí)性差，初黏力和持黏力降(jiàng)低的現(xiàn)象(xiàng)。不同(tóng)相對濕度的比較(jiào)研究發(fā)現，低濕(shī)環境(jìng)的靜(jìng)置時間更短，但(dàn)會導(dǎo)致膏(gāo)體(tǐ)邊緣與(yǔ)中(zhōng)間(jiān)幹燥程度(dù)不一(yī)致(zhì)的現象；高(gāo)濕環(huán)境靜(jìng)置(zhì)則膏體(tǐ)難以(yǐ)成型，易出(chū)現膏(gāo)麵爛麵(miàn)，蓋襯與膏體難以分離的(dí)現象(xiàng)［34］。加水混合時易產(chǎn)生(shēng)團塊(kuài)，針(zhēn)對這一(yī)技術困難，李慧敏(mǐn)等(děng)［20］研究發現(xiàn)，放置(zhì)幾(jī)小時(shí)後(hòu)再(zài)進行攪拌可以混(hùn)合均匀(yún)。目前，當(dāng)其他步驟出現不溶團塊時，仍(réng)沒有(yǒu)較(jiào)好(hǎo)的補救措施(shī)，需要重(zhòng)新製(zhì)備。縱(zòng)切凝膠貼(tiē)膏劑時如果出現溢膏現象(xiàng)，導致藥膏(gāo)邊緣呈鋸齒(chǐ)狀，其原(yuán)因可能是膏體沒(méi)有剛性(xìng)或黏稠度高。此問題可通過調(tiáo)整(zhěng)基質(zhì)處(chǔ)方(fāng)或成型凝膠貼膏劑切割的刀具(jù)設(shè)計來(lái)解(jiě)決［30］。

3 小結與展(zhǎn)望

中藥臨方(fāng)凝膠貼(tiē)膏劑多以(yǐ)原(yuán)生(shēng)藥(yào)粉，浸膏入藥(yào)，製(zhì)劑原料的理化性(xìng)質(zhì)及混合(hé)均匀(yún)度(dù)是決定(dìng)其(qí)成(chéng)型(xíng)工藝成功的兩(liǎng)大(dà)關(guān)鍵因(yīn)素。麵(miàn)對各種不同臨床用(yòng)途的中藥(yào)處方(fāng)，需要根(gēn)據(jù)藥(yào)物(wù)的物性特點結合製劑(jì)基(jī)質性質設(shè)計(jì)係(xì)列通(tōng)用基(jī)質處方，以方(fāng)便質量(liáng)控(kòng)製和(hé)個性(xìng)化給藥(yào)。因此，在建(jiàn)立原料藥(yào)和(hé)輔料(liào)的物性參數數(shù)據庫的基礎上，應(yīng)探討(tǎo)“原料理化性質(zhì)-成(chéng)型工(gōng)藝(yì)-製劑(jì)質量”三者之間的相(xiāng)關性，根據數據庫(kù)信(xìn)息調(tiáo)整輔(fǔ)料(liào)及工(gōng)藝(yì)參(cān)數，實(shí)現無需預(yù)實驗，快速成型且具(jù)有(yǒu)高(gāo)載(zǎi)藥(yào)量(liáng)的目標。

臨(lín)方製(zhì)劑(jì)意(yì)味(wèi)著方(fāng)多(duō)量少，手工(gōng)製備和大(dà)型機械製備(bèi)都(dū)無(wú)法*契(qì)合其(qí)需求(qiú)。目(mù)前標(biāo)準化生(shēng)產(chǎn)設(shè)備(bèi)自動化程度低(dī)，故(gù)需要開發小(xiǎo)型(xíng)自(zì)動(dòng)化(huà)生(shēng)產設備，但具體(tǐ)問題(tí)體現在(zài)藥膜塗(tú)層存在氣泡(pào)，藥(yào)膏塗布(bù)不均匀，縱切時膏體溢出，藥膏(gāo)邊(biān)緣呈鋸齒形等［36］。缺(quē)乏規(guī)格(gé)合(hé)適的(dí)標(biāo)準化生產設備將大大(dà)製約臨(lín)方外(wài)用製(zhì)劑的(dí)發(fā)展(zhǎn)，故可(kě)將(jiāng)自主(zhǔ)研(yán)發(fā)核心設備，縮(suō)小(xiǎo)優化(huà)現有大(dà)型(xíng)設備(bèi)雙綫並進(jìn)，實現(xiàn)小(xiǎo)規模的機械化生產，從(cóng)而提高(gāo)製(zhì)備效率，保證(zhèng)質量(liáng)穩定。

凝膠(jiāo)貼(tiē)膏劑作為(wéi)半固體(tǐ)製劑，其(qí)含水(shuǐ)量(liáng)高(gāo)，加載藥(yào)物後容易發生(shēng)黴變(biàn)，添加適(shì)量的抑菌劑(jì)，製劑環(huán)境滿足D 級(jí)潔(jié)淨要求等(děng)手(shǒu)段可保(bǎo)證大(dà)部(bù)分臨方外用(yòng)製劑的用(yòng)藥安(ān)全(quán)需求。目(mù)前(qián)，臨(lín)方製(zhì)劑(jì)都(dū)缺乏相應(yīng)的生(shēng)產(chǎn)規(guī)範和質(zhì)量標準，應(yīng)當參考現(xiàn)行中成(chéng)藥(yào)製(zhì)劑的生產規範，結合(hé)臨方(fāng)製(zhì)劑的特點(diǎn)，建立中藥臨(lín)方凝(níng)膠貼(tiē)膏(gāo)劑的(dí)生產規範(fàn)。

總(zǒng)之，凝膠貼(tiē)膏(gāo)劑(jì)作為一(yī)種新型製劑，具(jù)有(yǒu)載(zǎi)藥量(liáng)高，使用(yòng)方便，藥(yào)效持(chí)久等(děng)優點(diǎn)，符(fú)合中醫藥臨(lín)床診(zhěn)療需求(qiú)。目(mù)前，中藥(yào)臨(lín)方(fāng)凝膠貼膏劑(jì)的開發(fā)還處於(yú)初級(jí)階段，開(kāi)發時應注重(zhòng)對(duì)原(yuán)料藥理化(huà)性(xìng)質，工(gōng)藝(yì)參數(shù)的係統研究與分(fēn)析，選(xuǎn)擇適宜(yí)的輔(fǔ)料(liào)種類(lèi)和規(guī)格，確(què)定普(pǔ)適(shì)性處方及工藝，研發小(xiǎo)型(xíng)自(zì)動化設(shè)備(bèi)。在(zài)提升凝膠貼膏(gāo)劑的製備(bèi)工藝(yì)與(yǔ)質(zhì)量(liáng)的同(tóng)時，進(jìn)一步(bù)擴大(dà)該(gāi)製(zhì)劑的(dí)臨(lín)床應用(yòng)領(lǐng)域(yù)，助(zhù)力(lì)臨方製劑(jì)技術(shù)發(fā)展。

資(zī)料來(lái)源：項金曦，朱(zhū)森發(fā)，林曉(xiǎo)，張磊，洪燕龍(lóng)，沈嵐(lán)。中(zhōng)藥臨方(fāng)凝(níng)膠貼膏劑的(dí)研(yán)究(jiū)現狀(zhuàng)及展(zhǎn)望(wàng)。上(shàng)海中醫(yī)藥大(dà)學(xué)學報。2022年。