質構(gòu)儀用(yòng)於(yú)中藥(yào)微(wēi)丸(wán)軟材物理(lǐ)性質(zhì)的(dí)研(yán)究

更(gēng)新時間(jiān)：2021-12-24

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微(wēi)丸是(shì)指(zhǐ)藥物(wù)粉末(mò)和輔料(liào)構成的直徑小(xiǎo)於2.5mm的圓(yuán)球(qiú)狀實(shí)體(tǐ)，屬(shǔ)於(yú)多單元(yuán)型(xíng)給藥係(xì)統(tǒng)，與(yǔ)單劑(jì)量(liáng)型給藥係(xì)統(tǒng)相比有許(xǔ)多優點(diǎn)，每(měi)個(gè)給(gěi)藥劑(jì)量通常含幾十(shí)或(huò)幾(jī)百個微(wēi)丸(wán)，釋要行(háng)為是各個(gè)微丸(wán)的總和(hé)；在體內(nèi)的分布(bù)麵(miàn)積大，生物利(lì)用(yòng)度高，且(qiě)腸道(dào)刺激(jī)性小；在胃內(nèi)滯留時間(jiān)長(cháng)，粒(lì)徑小(xiǎo)，轉運受食(shí)物(wù)輸送(sòng)節律的(dí)影響小(xiǎo)。隨(suí)著(zhuó)現代(dài)球(qiú)粒(lì)製(zhì)造(zào)工(gōng)藝的(dí)發(fā)展，微丸(wán)在(zài)速釋，緩控釋製劑方麵的應(yīng)用(yòng)越來(lái)越多。

長期以(yǐ)來(lái)中藥微(wēi)丸主(zhǔ)要(yào)是用(yòng)過包(bāo)衣鍋泛(fàn)丸法製備，操(cāo)作(zuò)復雜(zá)，產(chǎn)量低(dī)，藥物損(sǔn)耗(hào)大，嚴重影響了(liǎo)工業化生產效率(shuài)。近(jìn)年(nián)來擠出滾(gǔn)圓，離心造粒(lì)，流化(huà)床(chuáng)製粒(lì)等技術和設備的(dí)不斷改(gǎi)進，極(jí)大地推動(dòng)了中藥微丸的發(fā)展。擠出(chū)滾(gǔn)圓發是將藥物與輔(fǔ)料混合均匀，加入黏(nián)合(hé)劑(jì)製軟(ruǎn)材(cái)，將濕物料通(tōng)過具一定(dìng)孔徑(jìng)的孔或篩擠出，製(zhì)成圓柱形(xíng)顆粒或條狀擠出(chū)物，再(zài)經滾(gǔn)圓成丸(wán)的(dí)一種(zhǒng)製(zhì)備微丸的方法，該方(fāng)法穩定可(kě)靠，操(cāo)作(zuò)簡便(biàn)，生產(chǎn)量大(dà)，生產效(xiào)率高，用該法製(zhì)備的(dí)微丸(wán)粒(lì)子(zǐ)表麵光(guāng)滑(huá)，粒度分布窄(zhǎi)，圓整(zhěng)度高，流動性好(hǎo)，脆碎度低(dī)，尤適於中(zhōng)藥微(wēi)丸的大(dà)量生(shēng)產，對(duì)中(zhōng)藥水(shuǐ)提(tí)浸膏粉(fěn)製(zhì)丸(wán)尤為(wéi)適宜。

用(yòng)擠(jǐ)出滾圓法製備的(dí)微(wēi)丸(wán)的成(chéng)型(xíng)性(xìng)很(hěn)大程(chéng)度(dù)上(shàng)決定與軟材的(dí)物理特性(xìng)，軟材必(bì)須(xū)滿足(zú)擠(jǐ)出和滾圓的要求。擠出過程(chéng)zui主要(yào)的是(shì)軟材(cái)具備(bèi)壓縮(suō)性，通過篩(shāi)孔(kǒng)的(dí)流動性及(jí)能(néng)夠內(nèi)聚成棒狀(zhuàng)擠(jǐ)出(chū)物(wù)的(dí)能(néng)力(lì)，並(bìng)要求在整個擠出過(guò)程中(zhōng)保持(chí)同(tóng)質(zhì)；而滾(gǔn)圓的(dí)成敗取決於擠出(chū)物是否(fǒu)能被(bèi)打(dǎ)斷變(biàn)成小丸(wán)。理想的擠(jǐ)出物應該(gāi)能夠剪(jiǎn)切(qiē)成(chéng)合(hé)適(shì)大(dà)小(xiǎo)的(dí)短棒(bàng)，而且(qiě)還要有(yǒu)足夠(gòu)的(dí)彈(dàn)性(xìng)以在轉(zhuǎn)盤(pán)的作用下形(xíng)成球體(tǐ)。為了顆粒(lì)在(zài)整個過程(chéng)中(zhōng)都(dū)能分(fēn)開(kāi)且保持離散(sàn)狀態(tài)，擠出物之間，擠(jǐ)出(chū)物與轉(zhuǎn)盤(pán)之間都不能(néng)有粘(nián)連，而(ér)且(qiě)擠出物還要有(yǒu)足夠的內(nèi)聚(jù)性以(yǐ)保障(zhàng)擠(jǐ)出(chū)物(wù)不會(huì)打(dǎ)碎(suì)成細粉(fěn)，因(yīn)此，軟材的硬度，粘附性，彈性，內(nèi)聚性等(děng)物理(lǐ)性(xìng)質是影響(xiǎng)機場滾(gǔn)圓(yuán)過程的重要因(yīn)素。

1 軟材的(dí)製(zhì)備

稱(chēng)取(qǔ)6份(fèn)物(wù)料各適量，分(fēn)別加(jiā)入一(yī)定比(bǐ)例的潤濕(shī)劑(jì)（蒸餾水），分(fēn)別(bié)將(jiāng)其置於(yú)擠(jǐ)出機中擠(jǐ)出，篩(shāi)網孔(kǒng)徑為0.6mm，擠出轉速(sù)為(wéi)60rpm，即(jí)得。

2 實驗(yàn)方法

儀(yí)器：Universal TA質構(gòu)儀(yí)

探頭：P/BE反擠壓(yā)探頭(tóu)

（1）預(yù)壓

由於(yú)軟材在樣(yàng)品杯(bēi)中(zhōng)的狀(zhuàng)態即(jí)測(cè)試(shì)的(dí)初始(shǐ)狀(zhuàng)態對實驗結(jié)果有(yǒu)較大的(dí)影響，為(wéi)了(liǎo)保證(zhèng)測試前狀態的一致(zhì)性(xìng)，預先(xiān)對(duì)樣品(pǐn)杯(bēi)中的(dí)軟(ruǎn)材(cái)進(jìn)行預壓。

測試(shì)模式：單(dān)次壓(yā)縮

測(cè)試(shì)前(qián)速(sù)度：2mm/s

測試速度：5mm/s

測試(shì)後速(sù)度(dù)：5mm/s

觸發力：5g

目標模式：力(lì) 1500g

（2）全質構(gòu)分析（TPA）

全質構分(fēn)析(xī)（TPA）通常(cháng)是對(duì)樣(yàng)品(pǐn)進行兩(liǎng)次(cì)壓(yā)縮(suō)，來(lái)測定(dìng)樣品(pǐn)的物(wù)理(lǐ)性質(zhì)。

測試(shì)模式(shì)：TPA

測試前速度：2mm/s

測試速(sù)度(dù)：5mm/s

測試(shì)後(hòu)速度(dù)：5mm/s

觸發力：1500g

目(mù)標模式：形變 40%

將30g軟(ruǎn)材(cái)加入(rù)反擠(jǐ)壓杯中，先(xiān)通過預(yù)壓方式(shì)對樣品進行(háng)預壓(yā)，預壓(yā)完(wán)之後再通(tōng)過TPA測試(shì)，測試軟(ruǎn)材的(dí)硬度，回復(fù)性(xìng)，粘(nián)附性，內(nèi)聚性(xìng)，彈性(xìng)，咀嚼性(xìng)等(děng)指標(biāo)。

3 實驗(yàn)結(jié)果

硬度(dù)表示(shì)固(gù)體(tǐ)對外(wài)界(jiè)物(wù)體入侵的局(jú)部(bù)抵抗能力，其值越大說(shuō)明(míng)軟材抵抗(kàng)形變的能力(lì)越(yuè)強(qiáng)，這(zhè)可(kě)能會(huì)導致(zhì)片(piàn)劑的(dí)崩解(jiě)度(dù)不符合要(yào)求，而(ér)對(duì)於(yú)擠(jǐ)出(chū)滾圓(yuán)法(fǎ)製(zhì)備微丸，則(zé)會(huì)使較多微丸呈(chéng)短(duǎn)棒(bàng)狀(zhuàng)，影(yǐng)響圓整度；粘(nián)附性和內(nèi)聚性過(guò)大(dà)或(huò)過小可(kě)能會對(duì)片劑(jì)，丸劑和顆粒(lì)劑(jì)的(dí)質(zhì)量產(chǎn)生影(yǐng)響(xiǎng)，如(rú)片(piàn)劑的黏(nián)衝或散片，丸(wán)劑和顆粒劑的(dí)得率(shuài)等問(wèn)題(tí)。彈(dàn)性(xìng)表(biǎo)示軟材在收到剪切時所(suǒ)保留的(dí)能(néng)量，其值越大說(shuō)明(míng)撤除(chú)剪切(qiē)力後(hòu)軟(ruǎn)材(cái)恢(huī)復到原來形狀的能力越強(qiáng)，可(kě)能(néng)會影響製劑(jì)的(dí)成型(xíng)。